当前报道:生物标志物可以选择可能受益于狄诺塞麦治疗的乳腺癌患者
来源：互联网
2023-05-26 16:16:36
导读 西班牙国家癌症研究中心(CNIO)和Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)的科学家为了选择可以从狄诺塞麦治疗中获益的患者，分析了2,000多个乳腺...
西班牙国家癌症研究中心(CNIO)和Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)的科学家为了选择可以从狄诺塞麦治疗中获益的患者，分析了2,000多个乳腺肿瘤中RANK蛋白及其RANKL配体的表达，包括来自四个独立队列的777例没有激素受体表达。
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Denosumab目前用于治疗骨质疏松症和骨转移。十多年来，还研究了其在治疗乳腺癌方面的潜在治疗益处。然而，由于临床数据相互矛盾，乳腺癌患者的生存获益尚不清楚。
EMBOMolecularMedicine中的一项研究“RANK是一种不良预后标志物和ER阴性绝经后乳腺癌的治疗靶标”中描述的研究小组的结果表明，RANK蛋白表达在没有激素受体的肿瘤中更为频繁，其中它与不良预后和对化疗的不良反应有关。
EvaGonzález-Suárez博士
“尽管有强有力的临床前数据，但RANKL抑制剂狄诺塞麦在乳腺癌患者中除了骨骼之外的治疗益处尚不清楚。为了选择可能受益于狄诺塞麦的患者，我们特此分析了来自四个独立队列的2,000多个乳腺肿瘤(777个雌激素受体阴性，ER-)中的RANK和RANKL蛋白表达，”研究人员写道。
“RANK蛋白表达在ER肿瘤中更为常见，它与预后不良和对化疗的不良反应有关。在ER-乳腺癌患者来源的正交异种移植物(PDX)中，RANKL抑制可降低肿瘤细胞增殖和干性，调节肿瘤免疫和代谢，并改善对化疗的反应。
“有趣的是，肿瘤RANK蛋白表达与绝经后乳腺癌患者的不良预后、NFKB信号的激活以及免疫和代谢途径的调节相关，这表明绝经后RANK信号增加。
“我们的结果表明，RANK蛋白表达是绝经后和ER-乳腺癌患者预后不良的独立生物标志物，并支持RANK通路抑制剂(如狄诺塞麦)对绝经后RANK+ER-肿瘤的乳腺癌患者的治疗益处。”
有限的治疗选择
没有激素受体的肿瘤，即癌细胞缺乏雌激素和孕激素受体，预后较差，治疗选择有限。
EvaGonzález-Suárez说：“鉴于一组激素受体阴性乳腺肿瘤的异质性，必须有能够更好地区分这些患者预后的生物标志物，特别是如果这些标志物允许我们选择最合适的治疗方法的话，”博士，CNIO转化与转移组组长。
“结果的可靠性很高。他们表明，有一组患者可以从狄诺塞麦治疗中获益，并通过选择患者重新激活开始乳腺癌试验的选择。”
因此，下一步将是“设计一项针对表达RANK受体的激素受体阴性肿瘤患者以及绝经前后患者的临床试验，”González-Suárez补充道。
